如果劑量足夠高，尼古丁可能通過所有接觸途徑都具有急性毒性，但由于數(shù)據(jù)的差異，確定其毒性的真實(shí)程度具有挑戰(zhàn)性。2014年，Bernd Mayer強(qiáng)調(diào)了普遍接受的尼古丁致死劑量與記錄在案的尼古丁中毒病例之間的差異。檢查這些意外口服攝入的案例研究為我們確定尼古丁毒性時(shí)提供了另一個(gè)考慮的數(shù)據(jù)點(diǎn)。

在這篇文章中，合同研究組織(CRO)和科學(xué)咨詢公司布勞頓(Broughton)的毒理學(xué)管理顧問利比·克拉克(Libby Clarke)解釋了制造商如何理解口服小袋和其他含尼古丁產(chǎn)品的真正影響。

美國疾病控制與預(yù)防中心和國家職業(yè)安全與健康研究所以及其他來源的報(bào)告稱，口服尼古丁的致死劑量約為60毫克。雖然被食品和藥物管理局和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)廣泛接受，但這一數(shù)值是從19世紀(jì)兩個(gè)人進(jìn)行的一系列自我實(shí)驗(yàn)中得出的，這些實(shí)驗(yàn)報(bào)告了非致命的副作用。

梅爾估計(jì)，基于20%的口服生物利用度和線性動(dòng)力學(xué)假設(shè)，60毫克的尼古丁劑量將使血漿濃度約為0.18毫克/升。梅爾引用的致命尼古丁中毒案例表明，血液中尼古丁的致死濃度要高得多，約為每升2毫克，相當(dāng)于血漿中每升4毫克。許多現(xiàn)有的案例研究都包括兒童和嬰兒意外攝入的數(shù)據(jù)，與未接觸尼古丁的成年人相比，兒童和嬰兒的致死劑量可能更低。

個(gè)體所能承受的尼古丁含量存在顯著差異，而非吸煙者所能承受的尼古丁含量上限范圍很大，而不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。研究表明，耐受性隨著尼古丁產(chǎn)品的反復(fù)使用而增加，但耐受性增長的速度取決于尼古丁使用的頻率、全身吸收的量和個(gè)人基因。

研究挑戰(zhàn)

了解尼古丁的毒性對(duì)于確定與某些產(chǎn)品和濃度相關(guān)的副作用的可能性至關(guān)重要，但研究是有限的。在不吸煙者身上測(cè)試尼古丁毒性是不道德的，而且少量或非日常尼古丁使用者的耐受性可能較低，這使他們面臨出現(xiàn)頭暈、惡心和嘔吐等不良反應(yīng)的更高風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，吸煙的人大腦中的受體表達(dá)上調(diào)，這意味著與不吸煙的人相比，有更多的尼古丁受體可以結(jié)合尼古丁。因此，在不吸煙者中產(chǎn)生不良反應(yīng)的較高水平的尼古丁通常需要滿足常規(guī)吸煙者的渴望。

成年尼古丁使用者的耐受性差異很大，這使得制造商很難確定其產(chǎn)品中尼古丁毒性的閾值。與此同時(shí)，不建議將兒童的研究結(jié)果推斷為成人，因?yàn)殡S著年齡的增長，人的代謝能力會(huì)有所不同。即使在成年人之間，新陳代謝效率也存在巨大差異，這限制了推斷。

了解尼古丁的影響

一種選擇是制造商審查案例研究，對(duì)報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行上市后監(jiān)測(cè)(PMS)，并使用調(diào)查來了解消費(fèi)者使用情況和尼古丁傳遞的主觀有效性。例如，Massen等人(2020年)評(píng)估了報(bào)告與意外或故意攝入含尼古丁電子液體相關(guān)的臨床癥狀和結(jié)果的案例研究，在歐盟，含尼古丁電子液體的含量限制在每毫升20毫克。Gerdinique C. Maessen等報(bào)道存活組的最高血漿尼古丁濃度為0.8 mg / l。相比之下，死亡患者的最低血藥濃度為每升1.6毫克。

另一種方法是與CRO合作，對(duì)吸入產(chǎn)品進(jìn)行溶解、氣溶膠表征和藥代動(dòng)力學(xué)研究，以了解提供給使用者的尼古丁水平。cro還可以在受控條件下進(jìn)行行為研究，以了解某些產(chǎn)品的使用模式，以及人群樣本中使用的產(chǎn)品和優(yōu)勢(shì)。

在開發(fā)口腔袋時(shí)，制造商必須遵守一些市場(chǎng)開始引入的監(jiān)管準(zhǔn)則。尼古丁從眼袋穿過口腔膜的轉(zhuǎn)移速度是使用者產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要因素之一，因此制造商應(yīng)該考慮尼古丁強(qiáng)度的范圍。溶出度研究和臨床研究可以提供有用的數(shù)據(jù)來了解尼古丁暴露，案例研究和經(jīng)前綜合癥也可以提供有價(jià)值的見解。與能夠進(jìn)行此類研究的CRO合作是了解產(chǎn)品安全概況的有效方法，也是制造商產(chǎn)品管理和注意義務(wù)責(zé)任的一部分。