個(gè)體和人群對(duì)免疫挑戰(zhàn)的反應(yīng)存在高度的可變性。例如，在COVID-19大流行中，人們?cè)诟腥維ARS-CoV-2后的臨床結(jié)果各不相同。年齡、性別和遺傳等變量對(duì)個(gè)體對(duì)感染的反應(yīng)方式有重要影響。然而，這種免疫的可變性通常沒(méi)有在治療或疫苗設(shè)計(jì)中被考慮，因此，我們需要更好地識(shí)別與免疫反應(yīng)該改變相關(guān)的變量。

2024年2月14日，法國(guó)巴斯德研究所的研究人員在 Nature 期刊發(fā)表了題為：Smoking changes adaptive immunity with persistent effects 的研究論文。

該研究首次揭示了吸煙對(duì)人體免疫系統(tǒng)存在長(zhǎng)期傷害，吸煙者在戒煙多年（10-15年）后仍會(huì)受到影響。

一個(gè)人的免疫系統(tǒng)在應(yīng)對(duì)病原體（細(xì)菌、病毒等）攻擊方面存在顯著差異。但這種差異性如何解釋？是什么因素導(dǎo)致了這些差異？

為了回答這個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，巴斯德研究所的 Darragh Duffy 等人在2011年建立了Milieu Interieur隊(duì)列，由1000名20至70歲的健康個(gè)體組成，在年齡、性別和遺傳之外識(shí)別新的免疫決定因素。針對(duì)Milieu Interieur隊(duì)列的研究已經(jīng)推進(jìn)了我們對(duì)調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)變量的理解。

而這項(xiàng)新研究的目的是確定年齡、性別和遺傳之外哪些其他因素對(duì)免疫系統(tǒng)的影響最大。研究團(tuán)隊(duì)將Milieu Interieur隊(duì)列中個(gè)體的血液樣本暴露于各種免疫刺激物（分為細(xì)菌、脂多糖、白色念珠菌和病毒），并通過(guò)測(cè)量分泌的細(xì)胞因子水平來(lái)觀察它們的免疫反應(yīng)。

利用對(duì)隊(duì)列中個(gè)體的大量數(shù)據(jù)的收集和分析，研究團(tuán)隊(duì)確定了136個(gè)調(diào)查變量（包括體重指數(shù)、吸煙、睡眠時(shí)間、運(yùn)動(dòng)、兒童期疾病、疫苗接種、生活環(huán)境等）中哪些對(duì)研究的免疫反應(yīng)影響最大。其中三個(gè)變量脫穎而出：吸煙、巨細(xì)胞病毒（CMV）感染和體重指數(shù)（BMI）。這三個(gè)因素對(duì)某些免疫反應(yīng)的影響可能與年齡、性別或遺傳的影響相當(dāng)。

不同免疫刺激下與細(xì)胞因子水平相關(guān)的變量

對(duì)于吸煙，數(shù)據(jù)分析表明，在感染病原體后立即引發(fā)的炎癥反應(yīng)（先天性免疫反應(yīng)）在吸煙者中被增強(qiáng)，而且某些參與免疫記憶的細(xì)胞的活性受到了損傷。也就是說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，吸煙不僅擾亂了先天免疫機(jī)制，還擾亂了一些適應(yīng)性免疫機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)吸煙者和戒煙者的免疫反應(yīng)進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，在戒煙后，其對(duì)先天性免疫反應(yīng)的影響很快消失，并與血漿CEACAM6水平相關(guān)，而對(duì)適應(yīng)性免疫的影響長(zhǎng)期存在，能夠持續(xù)了10到15年。這是第一次證明吸煙可能對(duì)免疫反應(yīng)產(chǎn)生長(zhǎng)期影響。免疫系統(tǒng)似乎具有了類(lèi)似于吸煙影響的長(zhǎng)期記憶。但這是如何發(fā)生的呢？

吸煙對(duì)先天性免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的影響

研究團(tuán)隊(duì)立即想到了表觀遺傳可能在這一過(guò)程中發(fā)揮作用。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)，吸煙對(duì)免疫反應(yīng)的長(zhǎng)期影響與吸煙者、戒煙者和非吸煙者之間DNA甲基化的差異有關(guān)，DNA甲基化會(huì)改變免疫細(xì)胞代謝相關(guān)基因的表達(dá)。因此，吸煙似乎可以通過(guò)表觀遺傳機(jī)制引起免疫系統(tǒng)的持久性變化。

吸煙對(duì)適應(yīng)性免疫反應(yīng)的持續(xù)影響與信號(hào)反式激活因子和代謝調(diào)節(jié)因子的DNA甲基化相關(guān)

總的來(lái)說(shuō)，該研究確定了三個(gè)與細(xì)胞因子分泌變化相關(guān)的新變量——吸煙、巨細(xì)胞病毒（CMV）感染和體重指數(shù)（BMI），并揭示了吸煙在免疫反應(yīng)的短期和長(zhǎng)期調(diào)節(jié)中的作用。這些結(jié)果對(duì)感染、癌癥或自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)具有潛在的臨床意義。