近日，一篇刊登在國際雜志Nature（《自然》）雜志上的研究報(bào)告中，來自西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究在大鼠機(jī)體中發(fā)現(xiàn)了一種特殊回路，或能將吸煙和2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)相聯(lián)系起來。相比非吸煙者而言，糖尿病在吸煙人群中往往更加流行，但其背后的原因研究者尚不清楚。文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，尼古丁的攝入或能通過一種大腦回路與胰腺的活性相關(guān)，攝入尼古丁會(huì)引發(fā)胰腺釋放較少量的胰島素，從而增加機(jī)體血糖水平，較高的血糖水平與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān)。

　　研究者發(fā)現(xiàn)，糖尿病相關(guān)基因Tcf7l2（轉(zhuǎn)錄因子7類似物2）所編碼的特殊蛋白能介導(dǎo)一種信號(hào)回路，從而將尼古丁激活的神經(jīng)元與胰腺血糖調(diào)節(jié)相聯(lián)系起來；尼古丁能夠激活大腦內(nèi)側(cè)韁核區(qū)域中神經(jīng)元所表達(dá)的尼古丁乙酰膽堿受體（nAChR），從而引發(fā)尼古丁的不良反應(yīng)，限制胰腺對(duì)胰高血糖素和胰島素的吸收和釋放，從而提高血糖水平；較高的血糖水平能通過抑制表達(dá)nAChR的神經(jīng)元來產(chǎn)生一種反饋回路，阻斷吸煙的負(fù)面效應(yīng)，并幫助建立尼古丁依賴性；Tcf7l2能調(diào)節(jié)整個(gè)信號(hào)回路，并將尼古丁成癮性與糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。

　　研究者Paul J. Kenny表示，這項(xiàng)研究非常重要，因?yàn)槠涿枋隽艘环N特殊機(jī)制，其能控制尼古丁的成癮性，相同的成癮相關(guān)大腦回路或能促進(jìn)吸煙相關(guān)的疾病（此前認(rèn)為與大腦外的煙草活性有關(guān)）。至少尼古丁的某些致病作用是由控制藥物成癮性的同一回路在大腦中產(chǎn)生的，這就意味著，在某些情況下，煙草的成癮和致病作用可能擁有完全相同的潛在機(jī)制。

　　此前研究結(jié)果表明，Tcf7l2能調(diào)節(jié)胰腺和肝臟中基因的表達(dá)，為了調(diào)查Tcf7l2、尼古丁成癮和血糖調(diào)節(jié)之間的關(guān)聯(lián)，研究者在大鼠機(jī)體中剔除了Tcf7l2，相比正常大鼠而言，突變大鼠能攝入更多的尼古丁，而且剔除Tcf7l2會(huì)導(dǎo)致內(nèi)側(cè)韁核區(qū)域尼古丁受體水平下降，從而降低尼古丁激活韁核區(qū)域中厭惡回路的能力。該區(qū)域中Tcf7l2功能的缺失會(huì)增加大鼠對(duì)尼古丁的攝入，從而減少尼古丁驅(qū)動(dòng)的血糖水平增加，并保護(hù)機(jī)體抵御糖尿病相關(guān)的血糖水平異常。

　　本文研究揭示了尼古丁攝入與2型糖尿病發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)；如果在大鼠機(jī)體中的研究結(jié)果能延伸到人類群體中，那么Tcf7l2基因的改變則會(huì)影響尼古丁成癮性和煙草相關(guān)2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，本文研究結(jié)果表明，2型糖尿病的發(fā)生或許源于大腦，尼古丁或會(huì)干擾大腦內(nèi)側(cè)韁核和周圍神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用。本文研究結(jié)果有望幫助研究人員尋找新型戒煙療法，而且大腦中的特殊回路或能作為一種新靶點(diǎn)來幫助開發(fā)治療吸煙人群糖尿病的新型療法。