2025年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）向Juul五款產(chǎn)品授予了“市場(chǎng)銷售授權(quán)”（Marketing Granted Orders, MGOs）——包括JUUL以及四種煙草風(fēng)味煙彈（薄荷醇和弗吉尼亞煙草口味，尼古丁濃度為3.0%和5.0%）。這標(biāo)志著Juul正式重返FDA授權(quán)名單，距離其在2022年收到營銷拒絕令（MDO）已近三年。該拒絕令后來被暫緩執(zhí)行，以供進(jìn)一步審查。至此，Juul成為繼Logic、NJOY和Reynolds（Vuse）之后第四家獲得FDA預(yù)市場(chǎng)審批（PMTA）通過的電子煙公司，獲批產(chǎn)品總數(shù)從34種增至39種。值得注意的是，這是FDA一年多以來首次為一款電子尼古丁傳送系統(tǒng)（ENDS）產(chǎn)品授予市場(chǎng)準(zhǔn)入令（MGO）——上一次授權(quán)是在2024年7月，授予了Vuse產(chǎn)品——這一舉動(dòng)可能預(yù)示著FDA在電子霧化產(chǎn)品監(jiān)管策略上的轉(zhuǎn)變。

為深入理解此次監(jiān)管決策的意義及其對(duì)美國控?zé)熣咦呦虻臐撛谟绊?#xff0c;記者與美國行為科學(xué)研究機(jī)構(gòu)ARAC的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了對(duì)話。ARAC專注于尼古丁和煙草領(lǐng)域的監(jiān)管科學(xué)和“真實(shí)世界”行為影響研究。首席執(zhí)行官兼首席研究官Dr. Jessica Zdinak與全球監(jiān)管戰(zhàn)略及客戶運(yùn)營副總裁Sam Hampsher-Monk在此次對(duì)話中分享了他們的見解。

對(duì)話要點(diǎn)摘要

● Juul獲批具有里程碑意義：經(jīng)歷五年審查，Juul最終獲得MGO，確認(rèn)其產(chǎn)品符合“有利于公眾健康”（APPH）標(biāo)準(zhǔn)。

● 成人替代證據(jù)是關(guān)鍵：FDA強(qiáng)調(diào)“真實(shí)世界”中的替代行為數(shù)據(jù)，而非僅依賴戒煙臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著對(duì)實(shí)際減害證據(jù)的重視提升。

● 更多MGO或?qū)l(fā)布，但門檻極高：申請(qǐng)企業(yè)必須在毒理、制造、人群風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等方面滿足高標(biāo)準(zhǔn)，尤其需提供有力的替代研究。

● FDA監(jiān)管趨向更高效：當(dāng)前領(lǐng)導(dǎo)層推動(dòng)FDA簡(jiǎn)化審查流程，提升PMTA效率，配合“讓美國重拾健康”政策目標(biāo)。

● 非煙草口味產(chǎn)品仍存變數(shù)：盡管Juul獲批帶來希望，但非煙草口味產(chǎn)品的監(jiān)管前景仍不明朗。

● FDA評(píng)估應(yīng)采用真實(shí)世界證據(jù)還是“金標(biāo)準(zhǔn)”實(shí)驗(yàn)研究：FDA對(duì)替代行為研究的需求是明確的——但真實(shí)世界的縱向研究是否足以支持申請(qǐng)，還是需要更嚴(yán)格的“金標(biāo)準(zhǔn)”實(shí)驗(yàn)研究，取決于產(chǎn)品對(duì)人群健康的潛在風(fēng)險(xiǎn)（例如對(duì)青少年或非使用者的吸引）。

Dr. Jessica Zdinak參加2Firsts 2025年4月的美國市場(chǎng)合規(guī)研討會(huì)并發(fā)表線上演講 | 圖源: 2Firsts

對(duì)話實(shí)錄

記者：您如何看待FDA此次批準(zhǔn)Juul產(chǎn)品的背景或理由？

Dr. Jessica Zdinak & Sam Hampsher-Monk（ARAC）：與所有其他MGO一樣，Juul經(jīng)過5年的審查后獲得了營銷授權(quán)，其產(chǎn)品被認(rèn)定為“有利于公眾健康”（APPH）。對(duì)于一家曾在煙草減害創(chuàng)新前沿的公司來說，這是一項(xiàng)非凡的成就。

作為最早的市場(chǎng)參與者之一，Juul在青少年電子煙問題高度關(guān)注的時(shí)期，面臨了來自公眾和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格審查。誠然，早期確實(shí)犯過一些錯(cuò)誤——包括面向青少年的營銷決策——但Juul也在負(fù)責(zé)任的創(chuàng)新方面發(fā)揮了引領(lǐng)作用，早在2020年相關(guān)法規(guī)出臺(tái)前，就自愿從美國市場(chǎng)撤下了調(diào)味煙彈。他們還研發(fā)了一種產(chǎn)品，我們知道它幫助了很多吸煙者永久戒掉了可燃卷煙。

今天值得關(guān)注的是FDA在其決定中強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)：根據(jù)法律要求，必須評(píng)估產(chǎn)品是否有助于吸煙成年人完全轉(zhuǎn)向危害更小的產(chǎn)品，或顯著減少吸煙。這正是Juul通過其替代研究所展示的成果。

這項(xiàng)授權(quán)重申了FDA對(duì)那些展現(xiàn)出強(qiáng)大真實(shí)世界轉(zhuǎn)化行為的產(chǎn)品給予支持——為吸煙成年人提供一種明顯更安全、又熟悉的替代選擇。對(duì)于仍在使用可燃卷煙的2800萬美國人來說，這是一個(gè)利好消息。

記者：您認(rèn)為接下來會(huì)有更多公司獲得MGO嗎？

ARAC：這取決于多種因素。企業(yè)首先必須明白，必須進(jìn)行大量“硬科學(xué)”的研究，以證明其產(chǎn)品例如在毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)上低于卷煙；其有害及潛在有害成分（HPHC）水平更低；生產(chǎn)過程符合高標(biāo)準(zhǔn)；并通過了穩(wěn)定性與貨架期一致性的測(cè)試。如果這些基本門檻都達(dá)不到，那么就算產(chǎn)品被吸煙者采用，也不可能獲得MGO。

Juul此次MGO的獲得，加上今年早些時(shí)候Zyn獲得的授權(quán)，釋放出明確信號(hào)：只要產(chǎn)品能可信地證明成年轉(zhuǎn)化效果，FDA將持續(xù)發(fā)放授權(quán)——而這正是APPH標(biāo)準(zhǔn)的核心所在。

尤其值得注意的是，FDA明確認(rèn)可了替代研究的價(jià)值，而不僅僅是聚焦于戒煙的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。這是一種重要的轉(zhuǎn)向，更加重視基于真實(shí)世界使用行為的證據(jù)——這正是ARAC多年來一直主張并實(shí)際開展的研究方式。

如果申請(qǐng)者依據(jù)PMTA指南開展了以下研究：產(chǎn)品設(shè)計(jì)與配方、毒理與HPHC、有質(zhì)量保障的生產(chǎn)流程、穩(wěn)定性測(cè)試、產(chǎn)品及氣溶膠特性評(píng)估、個(gè)體與群體層面的風(fēng)險(xiǎn)收益評(píng)估等——那么，確實(shí)會(huì)有更多產(chǎn)品獲得MGO。但如果企業(yè)僅從成分或產(chǎn)品屬性角度出發(fā)，試圖建立風(fēng)險(xiǎn)-收益比，而忽略了群體層面效果和轉(zhuǎn)化研究，那么被拒絕的情況仍將持續(xù)。

記者：這是否反映出FDA當(dāng)前的監(jiān)管方向？

ARAC：我們的判斷是，FDA和CTP對(duì)特朗普總統(tǒng)及其任命的領(lǐng)導(dǎo)層持開放態(tài)度，而這些領(lǐng)導(dǎo)人已公開強(qiáng)調(diào)“效率”和“效果”的重要性。

美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部（HHS）部長(zhǎng)羅伯特·F·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）所提出的“讓美國再次健康”計(jì)劃中，FDA作為核心機(jī)構(gòu)之一，計(jì)劃進(jìn)行結(jié)構(gòu)性改革與整合，旨在減少官僚冗余、提升納稅人價(jià)值。

盡管因“精簡(jiǎn)人力令”（Reduction in Force）而經(jīng)歷了人員削減，但煙草制品中心（CTP）仍在積極推進(jìn)相關(guān)工作。我們認(rèn)為，FDA將致力于制定戰(zhàn)略，以履行其法定職責(zé)，即在提交PMTA后的180天內(nèi)完成審查，未來可能會(huì)優(yōu)先考慮市占率更高的申請(qǐng)者等方式來提升效率。

記者：對(duì)其他仍在等待的公司而言，有哪些啟示？

ARAC：Juul獲批傳遞出強(qiáng)烈信號(hào)：只要申請(qǐng)有堅(jiān)實(shí)的行為科學(xué)支持——特別是能證明成年轉(zhuǎn)化效果——FDA就有可能給予批準(zhǔn)。

FDA這次將“轉(zhuǎn)化”作為評(píng)估群體風(fēng)險(xiǎn)與收益的核心依據(jù)，進(jìn)一步明確告知整個(gè)行業(yè)：真實(shí)世界的減害證據(jù)不是可選項(xiàng)，而是剛性要求。

當(dāng)然，FDA是否會(huì)批準(zhǔn)帶有非煙草口味的ENDS產(chǎn)品仍是未知數(shù)。但這項(xiàng)決定讓人們更有信心：只要產(chǎn)品具有強(qiáng)有力的轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)——不論其屬于哪個(gè)產(chǎn)品類別——就將擁有更清晰的前進(jìn)路徑。

ARAC的研究項(xiàng)目正是專為滿足這一證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)而設(shè)計(jì)。我們已經(jīng)準(zhǔn)備好幫助企業(yè)設(shè)計(jì)并實(shí)施符合FDA預(yù)期的轉(zhuǎn)化研究項(xiàng)目，助力推動(dòng)公眾健康發(fā)展。

關(guān)于ARAC：

應(yīng)用研究與分析公司（Applied Research and Analysis Company，ARAC）是一家總部位于美國、具有全球影響力的頂尖行為科學(xué)研究機(jī)構(gòu)，專注于監(jiān)管科學(xué)與真實(shí)世界影響研究。ARAC 設(shè)計(jì)并實(shí)施高質(zhì)量、具有科學(xué)支撐力的研究項(xiàng)目，用于支持各類監(jiān)管申報(bào)，包括 PMTA、MRTPA 和 SE，從而助力尼古丁與煙草產(chǎn)品的開發(fā)決策。

ARAC 深受行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)與創(chuàng)新者信賴，尤其在第 5 和第 6 模塊方面具備卓越專長(zhǎng)，涵蓋標(biāo)簽與宣稱開發(fā)、理解度測(cè)試、人因與可用性評(píng)估、以及實(shí)際使用與替代研究等臨床行為研究。這些研究能夠提供強(qiáng)有力的真實(shí)世界證據(jù)，判斷產(chǎn)品是否符合“有利于公眾健康（APPH）”的標(biāo)準(zhǔn)，包括隨機(jī)實(shí)驗(yàn)性縱向研究、實(shí)際使用研究、隊(duì)列研究以及煙草產(chǎn)品認(rèn)知與使用意圖（TPPI）等。

ARAC 擁有一支跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)，由科學(xué)家、臨床醫(yī)生、策略專家與監(jiān)管顧問組成，能夠從產(chǎn)品構(gòu)想到監(jiān)管批準(zhǔn)全流程協(xié)同客戶推進(jìn)，支持產(chǎn)品創(chuàng)新，推動(dòng)減害目標(biāo)，并增強(qiáng)企業(yè)在監(jiān)管溝通中的信心。從全球產(chǎn)品開發(fā)到上市后監(jiān)測(cè)，ARAC 始終以科學(xué)為基礎(chǔ)，助力政策制定、消費(fèi)者認(rèn)知提升，并協(xié)助制造商在復(fù)雜的監(jiān)管環(huán)境中取得成功。